T2-бронхиальная астма: особенности, диагностика и лечение

T2-бронхиальная астма — это фенотип бронхиальной астмы, связанный с доминированием определенного типа воспаления (“Т2-тип”). Это наиболее распространенная форма астмы, особенно среди детей и молодых взрослых, которая характеризуется высоким уровнем эозинофилов. У большей части пациентов с Т2-астмой находят также аллергию, повышение IgE, но у некоторых аллергии нет, но признаки эозинофильного воспаления есть – и это тоже Т2-астма (например, «аспириновая астма» или астма с сочетанием с полипами в носу и др.).

Практическая значимость

Выделение T2-астмы основано на принципах персонифицированной медицины и важно для выбора наиболее эффективной терапии в каждом конкретном случае. Фенотип T2-астмы определяет структуру воспаления и позволяет прогнозировать реакцию на ингаляционные глюкокортикостероиды (ответ будет лучше, чем при не Т2-астме), а также использовать новые таргетные биологические препараты (анти-IgE, анти-IL-4/IL-13, анти-IL-5), которые прицельно блокируют вещества, вызывающие Т2-воспаление. В результате такого подхода к терапии удается достичь больших успехов - уменьшается частота обострений, существенно улучшается контроль над заболеванием и качество жизни пациентов. Таким образом, выделение T2-астмы помогает врачам подобрать наиболее подходящее лечение для пациента.

T2-бронхиальная астма — общий термин, который объединяет все типы астмы, связанные с эозинофильным воспалением: сюда относятся и аллергическая астма, и неаллергическая эозинофильная астма.

Аллергическая астма — это всегда астма, связанная с воздействием аллергенов и развитием аллергической (обусловленной выработкой IgE антител) реакцией. Это всегда T2-астма, но не вся T2-астма — аллергическая (эозинофилия может быть без аллергии).

Эозинофильная астма — это форма T2-астмы, при которой может не быть аллергии и специфической сенсибилизации, но есть признаки эозинофильного воспаления, которое можно зафиксировать по увеличению числа эозинофилов или, например, эозинофильного катионного белка в анализах крови или по повышению уровня оксида азота в выдыхаемом воздухе.

Таким образом, T2-бронхиальная астма — это более общий термин, связанный с механизмами развития астмы, а аллергическая и неаллергическая астма — разные клинико-иммунологические формы болезни внутри этого большого класса.

Основные характеристики

Высокий уровень эозинофилов в периферической крови и/или мокроте, повышение оксида азота в выдыхаемом воздухе.
Повышенный общий и специфический IgE (у пациентов с аллергической формой Т2-астмы).
Аллергический (атопический) анамнез — часто присутствует сопутствующий аллергический ринит, атопический дерматит.
Хороший ответ на лечение ингаляционными глюкокортикостероидами (ИГКС).
Часто манифестирует в детском, подростковом или молодом возрасте.

Особенности течения

• Обострения, как правило, связаны с воздействием аллергенов либо ОРВИ.

• Вероятна сезонность обострений (например, во время увеличения концентрации пыльцы – весна, лето).

• Часто наблюдается “аллергический марш” — смена или сочетание бронхиальной астмы с ринитом, экземой и другими аллергическими заболеваниями.

N.B. При Т2-астме есть один интересный парадокс. С одной стороны этот вид астмы хорошо реагируют на ингаляционную терапию с использованием ингаляционных глюкокортикостероидов, а с другой – среди пациентов с Т2-астмой наибольший процент людей с тяжелой формой заболевания, требующей применения не только ингаляторов, но и дополнительного введения таргетных биологических препаратов.

Особенности диагностики

Для постановки диагноза T2-астмы важно:

• Клинический анамнез: наличие атопии у самого пациента или в семье, сезонность, связь симптомов с аллергенами

• Лабораторно-инструментальные данные:

     o эозинофилия крови (> 300 клеток/мкл)

     o повышение IgE

     o положительные кожные тесты с аллергенами

• Биомаркеры: FеNО (фракция оксида азота в выдыхаемом воздухе)> 25 ppb

• Функциональные пробы: демонстрируют бронхиальную обструкцию и вариабельность проходимости дыхательных путей

Особенности лечения

• Первый выбор: ингаляционные кортикостероиды (ИГКС) в минимальной поддерживающей дозе обычно в сочетании с длительно действующими бронхолитиками (β2-агонистами длительного действия – формотерол, сальматерол, вилантерол и др.).

• При недостаточном контроле: увеличивается доза препаратов с ИГКС, добавляются бронхолитики длительного действия из другой группы (антихолинергические препараты - тиотропий и др.), монтелукаст.

• При тяжелой форме заболевания возможно добавление таргетных препаратов, блокирующих основных участников Т2-воспаления, активирующих эозинофилы (ИЛ-5, ИЛ-4, ИЛ-13, IgE):

     o Анти-IgE терапия (омализумаб);

     o Анти-ИЛ4/ИЛ13 терапия (дупилумаб);

     o Анти-ИЛ-5 терапия (меполизумаб, бенрализумаб и др.).

• Минимизация контакта с причинно-значимыми аллергенами (изоляция от животных, смена подушек, проведение акарицидных, т. е. направленных на уничтожение клещей, мероприятий).

• Иммунотерапия (АСИТ, СЛИТ) — при наличии чётко выявленного аллергена.

N.B.! Возможность блокировать биологические молекулы, активирующие Т2-воспаление – уникальная современная возможность лечения астмы, которая и послужила толчком к выделению Т2-астмы в отдельный фенотип. При данном типе астмы эти препараты «творят чудеса» у тяжелых пациентов, вот почему так важно определять фенотип астмы – это путь к получению высокоэффективных современных препаратов.

В чем отличие от других фенотипов астмы?

• Лечение ингаляционными кортикостероидами обычно дает очень хороший результат.

• Связь с аллергией, которую надо прицельно искать при этом типе астмы.

• Возможность использования таргетных биологических препаратов.

• Более предсказуемое течение, чем при не Т2-астме (нейтрофильная, связанная с ожирением и др.).

Пример из жизни

Соня, 12 лет

С детства в период с мая по июнь у Сони отмечается заложенность носа, зуд и покраснение глаз, пищевая аллергия на многие продукты. В 12 лет помимо привычных уже симптомов со стороны носа и глаз весной появились приступы удушья, хрипы в груди. В крови — эозинофилия, IgE — 560 МЕ/мл, FеNО 35 ppb. Диагностирована «бронхиальная астма, аллергическая форма, Т2-тип». Симптомы исчезли при назначении ИГКС. Спустя полгода контроля — ни одного обострения, активность не ограничена.

Евгений, 42 года

В течение 5 лет беспокоят выраженная заложенность носа, потеря обоняния. При обследовании у ЛОР-врача диагностирован полипозный риносинусит, дважды перенес полипэктомию. После ОРВИ отметил появление надсадного малопродуктивного кашля, заложенности в груди, по утрам стал просыпаться с ощущением нехватки воздуха. Диагностирована бронхиальная астма, Т2-тип, неаллергическая форма. Назначена ингаляционная терапия и дупилумаб. На фоне лечения приступы удушья не рецидивируют, отметил существенное улучшение носового дыхания.

Заключение

T2-бронхиальная астма — наиболее распространённая и “управляемая” форма астмы. Современная диагностика и наличие персонализированной терапии (биологические препараты) значительно улучшают качество жизни и долгосрочный прогноз для пациентов с этим типом астмы.

Словарь терминов:

T2 воспаление — воспалительный процесс, опосредованный особыми клетками (Т-хелперами 2 типа) и некоторыми другими клетками иммунной системы, приводящий к секреции ИЛ-4, ИЛ-13, ИЛ-5, активации эозинофилов, выработке IgE.
Эозинофилы — вид лейкоцитов (белых клеток крови), играющих ключевую роль в развитии Т2-воспаления при астме.
IgE (иммуноглобулин Е) — антитело, участвующее в аллергических реакциях немедленного типа.
FeNO (фракция оксида азота в выдыхаемом воздухе) — тест, который помогает определить уровень воспаления в дыхательных путях, повышен при Т2 воспалении.
ИГКС (ингаляционные глюкокортикостероиды) — противовоспалительные препараты, основной компонент терапии астмы.
Таргетная терапия (биологические препараты) — современные препараты, направленно действующие на ключевые молекулярные мишени Т2-воспаления (IgE, ИЛ-4/ИЛ-13, ИЛ-5).
Цитокин – специальный белок, участвующий в формировании воспалительной реакции.
ИЛ-4 (интерлейкин-4) — цитокин, стимулирует синтез IgE и способствует развитию T2-ответа, ключевой молекулярный медиатор аллергии.
ИЛ-5 (интерлейкин-5) — цитокин, ответственен за рост, дифференцировку и выживание эозинофилов, играет ведущую роль при эозинофильной астме).
ИЛ-13 (интерлейкин-13) — цитокин, способствует гиперреактивности дыхательных путей, продукции слизи и ремоделированию (т. е. изменению структуры, утолщению) бронхов, способствует скоплению эозинофилов в бронхах.

В следующем разделе будет рассмотрена эозинофильная бронхиальная астма и современные подходы к её лечению.